熱分析法是測(cè)定物質(zhì)的理化性質(zhì)與溫度關(guān)系的一類儀器分析方法，即在程序控溫和一定氣氛下，準(zhǔn)確記錄物質(zhì)的理化性質(zhì)隨溫度（或時(shí)間）變化的關(guān)系。在藥物分析中zui常用的是差示掃描量熱法（DSC）和熱重分析法（TGA），二者經(jīng)常聯(lián)合應(yīng)用使得到的樣品熱特征信息可互為補(bǔ)充。

人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）在關(guān)于新藥研究的文件中指出，熱分析技術(shù)是*的一種分析方法，包括藥物熔點(diǎn)、晶型、水分、揮發(fā)性物質(zhì)、相容性研究、*藥物配方、藥物穩(wěn)定性研究等，都用到該技術(shù)。

CFDA原料藥申報(bào)資料3.2.S.3特性鑒定部分，結(jié)構(gòu)確證及晶型的表征需要提供DSC和TGA的檢測(cè)數(shù)據(jù)。（詳細(xì)內(nèi)容參見：原料藥特性鑒定的申報(bào)技術(shù)要求）

熱分析方法在化學(xué)藥品檢驗(yàn)、對(duì)照品的研制和質(zhì)量控制中有著廣泛的應(yīng)用，在熔點(diǎn)、晶型、純度測(cè)定等方面都發(fā)揮了重要作用。

1熔點(diǎn)的測(cè)定

藥物的熔點(diǎn)是一種常用的理化常數(shù)，也是衡量其質(zhì)量?jī)?yōu)劣的重要指標(biāo)之一，與藥物的純度、晶型等都密切相關(guān)。測(cè)試方法zui常用的是毛細(xì)管法，方法簡(jiǎn)單，適用范圍廣，但其加熱速度不易掌握，表觀的判斷缺乏客觀記錄，對(duì)于熔融分解、熔距較長(zhǎng)的樣品測(cè)定，進(jìn)行準(zhǔn)確判斷尤為困難；應(yīng)用DSC并結(jié)合TGA 測(cè)定的結(jié)果，可了解被測(cè)樣品熔融全過程，有助于提高熔點(diǎn)測(cè)定的準(zhǔn)確性，取得較理想結(jié)果。

2晶型的測(cè)定

多晶型在藥物中是普遍存在的一種現(xiàn)象，同種藥物不同的晶體形式，升溫或冷卻的過程中的熱焓值是不同的，形成的吸、放熱峰的曲線存在著差異，可作為晶型判斷的重要依據(jù)。DSC檢測(cè)方法非常的簡(jiǎn)便，快捷、準(zhǔn)確性高，不但可測(cè)定藥品多晶型，還能判斷晶型為雙向或單向轉(zhuǎn)變型。

3藥物純度的測(cè)定

熱分析技術(shù)測(cè)定藥品純度的理論依據(jù)是范德霍夫方程，即藥品熔點(diǎn)的下降與雜質(zhì)存在的克分子分?jǐn)?shù)成正比，熔點(diǎn)越低、熔程越長(zhǎng)表明純度越差，DSC純度分析的方法就是利用物質(zhì)的熔融曲線來算出物質(zhì)的雜質(zhì)含量。一般來說，樣品純度越高峰形越敏銳，物質(zhì)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)與峰形之間有可能存在著某種必然的，揭示這些規(guī)律將會(huì)促進(jìn)化學(xué)對(duì)照品研制水平的提高，其理論指導(dǎo)實(shí)踐的價(jià)值更值得期待。

4溶劑合物及水分的測(cè)定

熱重分析（TGA）是測(cè)量樣品在加熱條件下質(zhì)量的變化，可用于檢查藥物晶體中溶劑的殘留量或樣品升華、分解的過程。可與水分測(cè)定及氣相色譜法等互補(bǔ)，可以提供全面的游離態(tài)或結(jié)晶態(tài)的溶劑/水的信息。

5熱穩(wěn)定性研究

通過熱分析動(dòng)力學(xué)研究可以預(yù)測(cè)化學(xué)藥品的熱穩(wěn)定性，了解藥品的降解途徑，為藥品的有效期制定等提供參考依據(jù)；對(duì)于制劑處方開發(fā)過程中，原料藥與輔料的相容性研究領(lǐng)域，熱分析方法也引起了日益廣泛的關(guān)注與應(yīng)用。

實(shí)例分析：米諾磷酸

米諾膦酸為第三代含氮芳雜環(huán)雙膦酸鹽，由日本小野藥品工業(yè)株式會(huì)社和日本Aslas制藥株式會(huì)社共同開發(fā)，主要用于治療骨質(zhì)疏松癥。

米諾膦酸上市晶型為一水合物，主要存在晶型D和E兩種，X-射線粉末衍射檢測(cè)發(fā)現(xiàn)晶型D和E相同的特征衍射峰，X-射線衍射法不具備專屬性，兩種晶型的區(qū)別在于DSC/TGA測(cè)試時(shí)，晶型D的脫水峰出現(xiàn)在142 ℃左右，為低溫晶型，而晶型E的脫水峰出現(xiàn)在170 ℃左右，為高溫晶型。